INTRODUCCIÓN
El síndrome ASIA está provocado por la reacción inmune del cuerpo ante la presencia de sustancias extrañas (adyuvantes) El síndrome autoinmune/inflamatorio inducido por adyuvantes (ASIA) es una entidad patológica que fue introducida por primera vez por Shoenfeld en 2011. Los autores han propuesto varios criterios mayores y menores que pueden ayudar en el diagnóstico del síndrome ASIA (tabla 1). Constituye un conjunto de enfermedades inmunomediadas estrechamente relacionadas que comparten un cuadro clínico común, así como una historia de exposición previa a un agente adyuvante.
Estos denominadores comunes fueron prominentes en las personas que desarrollaron el síndrome de miofascitis macrofágica (MMF), el fenómeno posterior a la vacunación, el síndrome de la Guerra del Golfo (GWS) y la siliconosis. Desde un punto de vista clínico, estas cuatro enfermedades se presentan con manifestaciones constitucionales clásicas que incluyen mialgia, artralgia, fatiga crónica y sequedad de boca, así como manifestaciones neurológicas como trastornos cognitivos, pérdida de memoria y discapacidades neurológicas.
Al igual que otras entidades de enfermedades autoinmunes, la etiopatogenia de estas condiciones implica una interacción multifactorial entre los factores ambientales y la predisposición genética, como lo señala la asociación con ciertos haplotipos HLA. Desde su aparición como entidad patológica, se han notificado más de 4000 casos documentados de síndrome ASIA con diversa gravedad clínica y diversos antecedentes de exposición adyuvante.
En esta revisión buscamos resumir la literatura actual sobre el síndrome ASIA y su relación con la silicona. Nuestro objetivo es resaltar los conceptos básicos para aumentar la conciencia de los médicos y, por lo tanto, facilitar el diagnóstico precoz y prevenir la exposición a adyuvantes en aquellos sujetos con alto riesgo de autoinmunidad.
Tabla 1.
Criterios sugeridos para el diagnóstico de ‘ASIA’
| Criterios principales | Criterios menores |
| Exposición a un estímulo externo (Infección, vacuna, silicona, adyuvante) previo a las manifestaciones clínicas. | La aparición de autoanticuerpos o anticuerpos dirigidos contra el adyuvante sospechoso. |
| La aparición de manifestaciones clínicas ‘típicas’: | Otras manifestaciones clínicas (es decir, colon irritable) |
| – Mialgia, miositis o debilidad muscular | HLA específico (es decir, HLA DRB1, HLA DQB1) |
| – Artralgia y/o artritis | Desarrollo de una enfermedad autoinmune |
| Fatiga crónica, sueño no reparador o trastornos del sueño | |
| Manifestaciones neurológicas (especialmente asociadas a desmielinización) | |
| – Deterioro cognitivo, pérdida de memoria | |
| – Pirexia, boca seca | |
| La eliminación del agente incitador induce una mejoría | |
| Biopsia típica de los órganos afectados |
SILICONA Y SÍNDROME DE ASIA
Durante mucho tiempo se pensó que la silicona como material adyuvante era un material inerte y, por lo tanto, se ha utilizado durante más de 5 décadas en implantes médicos, incluidas válvulas cardíacas, prótesis testiculares, lentes intraoculares e implantes mamarios. Aunque por lo demás se considera seguro, están surgiendo informes sobre el desarrollo de fenómenos de tipo autoinmune en pacientes, así como en modelos animales expuestos a la silicona.
La silicona como adyuvante potencia la respuesta inmunitaria al promover la proliferación de células inmunitarias adaptativas y la liberación de citoquinas que conducen a la proliferación y polarización de células T. Además, la silicona destaca por mejorar la inmunorreactividad por su reacción con los componentes del tejido conjuntivo, incluidos los mucopolisacáridos y las sustancias de silicona naturales.
Al igual que con las enfermedades mencionadas anteriormente, la exposición a adyuvantes de silicona condujo a respuestas inmunitarias mediadas inmunológicamente que se manifestaron como artralgia, artritis, malestar y pirexia, dolores de cabeza, fatiga y debilidad generalizada.
Aunque la constelación de estos síntomas satisfacía ciertos criterios de fibromialgia y síndrome de fatiga crónica, carecían de la presencia de los síntomas prominentes que caracterizaban a esas enfermedades. Además, todos estos síntomas no cumplían un criterio diagnóstico distintivo de enfermedad reumatológica.
Varios grupos de investigación se propusieron investigar la relación de la silicona y la aparición de la manifestación clínica asociada a la autoinmunidad. Vasey documento un aumento estadísticamente significativo de los síntomas constitucionales informados, incluidos el dolor y la fatiga, en pacientes con implantes de silicona y roturas de implantes de silicona. De acuerdo con este, un gran estudio realizado por Fryzek mostró informes estadísticamente significativos de síntomas constitucionales y síntomas reumatológicos en 1546 pacientes en comparación con 2496 controles que se sometieron a cirugías de reducción mamaria.
En otro estudio, el 69 % de las mujeres mejoraron los síntomas constitucionales después de la extracción del implante de silicona. Todos estos hallazgos están de acuerdo con la posible relación entre la silicona y la agrupación de estos síntomas: síndrome ASIA. También se ha visto que otros factores juegan un papel en el desarrollo de autoanticuerpos. En un estudio de cohortes, se demostró que los niveles de vitamina D en pacientes con mamas implantadas con silicona estaban inversamente relacionados con los niveles de anticuerpos (riesgo relativo 3,14, IC del 95 %: 1,24–7,59). Este resultado sugiere el posible papel beneficioso de la acción inmunomoduladora de la vitamina D en la prevención de la posterior formación de anticuerpos en pacientes con implantes de silicona.
Como se ha señalado con otras enfermedades autoinmunes, una cierta predisposición genética parece jugar en el desarrollo de la enfermedad. Las pacientes de ASIA con implantes de silicona tenían más probabilidades de poseer ciertos haplotipos genéticos, incluidos HLA-DR5 y HLA DQ2, en comparación con las mujeres con implantes mamarios que no presentaban síntomas. Esta conciencia de la mayor probabilidad y predisposición de esta subcategoría a los implantes de silicona debería justificar su extracción cuando los pacientes presentan esta manifestación clínica.
El tratamiento de ASIA se basa en la eliminación del estímulo externo (ejem. implantes de silicona) y en la mayoría de los casos se observa una respuesta a largo plazo favorable sin necesidad de iniciar tratamiento inmunomodulador.
CONCLUSIÓN
El síndrome ASIA, también conocido como síndrome de Shoenfeld, se ha informado con frecuencia desde su aparición como entidad patológica. La predisposición genética y la exposición ambiental a los adyuvantes parecen ser los factores más importantes en la patogénesis de la enfermedad. Debido a la presencia de casos graves de ASIA informados, se deben realizar más esfuerzos para aclarar y comprender la relación que rige entre la administración de adyuvantes y la autoinmunidad. El conocimiento de las enfermedades así como de sus manifestaciones es esencial para la prevención y el tratamiento de los casos que se desarrollan después de la exposición adyuvante.
