Atropina, Droga Natural Anticolinérgica usada en Anestesiología

La atropina es una droga anticolinérgica natural, antagonista competitivo en los receptores colinérgicos muscarínicos periféricos y centrales. Es una amina terciaria lípido-soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Extraída de la Atropa Belladona y Datura stramonium.

Historia de la Atropina

La atropina se considera el fármaco anticolinérgico más antiguo de la historia de la humanidad. Proviene del género «Atropa», que hace referencia a la diosa mitológica griega Parca Átropos, encargada de cortar el hilo de la existencia, nombre que fue instaurado por Linneo por los múltiples envenenamientos que era capaz de provocar.

Usada en tiempo del Imperio Romano como veneno en las batallas. La atropina se encuentra en la Atropa belladona, planta solanácea ya conocida por los romanos (las mujeres se aplicaban sobre la cara extractos de hojas de belladona para aumentar el tamaño de sus pupilas.

Bien sabemos que Claudio fue envenenado con tintura de belladona añadida a un guiso de setas, su plato favorito y los celtas, que la utilizaron para envenenar la cerveza que ofrecían a sus invasores daneses.

La reina egipcia Cleopatra embellecía sus ojos con el extracto de la Atropa belladona produciendo  una midriasis que los hacía parecer más grandes.

Aislada por primera vez por un físico alemán H. F. Mein en 1831.

Eran conocidos ya en la Antigüedad. Hace unos 4.000 años, en Egipto, China e India se inhalaban vapores de plantas, ricas en atropina, que actuaban como relajantes musculares entre otras propiedades.

Estructura Química

Constituida por:

Ácido trópico (ácido aromático)

Tropina (base orgánica)

Poseen enlaces de ester esencial para el enlace eficaz de los anticolinérgicos en los receptores de acetilcolina.

Mecanismo de Acción

Es un fármaco que antagoniza las acciones de la acetilcolina, produciendo a dosis terapéuticas, bloqueo de los receptores muscarínicos, con escaso o nulo bloqueo de los efectos de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos. Actúan como antagonistas competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos, previniendo el acceso de la acetilcolina.

Farmacocinética de la Atropina

Vía de administración: Oral, intravenosa e intramuscular.

Posología

Medicación preanestésica

Administración intravenosa inmediatamente antes de una intervención quirúrgica; en caso necesario, es posible la administración intramuscular 30-60 minutos antes de la operación.

Adultos:

0,3-0,6 mg vía intravenosa (3-6 ml)

Población pediátrica:

La dosis habitual en niños es de 0,01-0,02 mg/kg de peso corporal (máximo 0,6 mg por dosis); la dosis debe ajustarse en función de la respuesta y tolerancia del paciente.

Adultos:

0,6-1,2 mg vía intravenosa (6-12 ml)

Población pediátrica

0,02 mg/kg vía intravenosa.

Tratamiento de la bradicardia con compromiso hemodinámico, bloqueo auriculoventricular, reanimación cardiopulmonar:

Adultos:

–        Bradicardia sinusal: 0,5 mg vía intravenosa (5 ml), cada 2-5 minutos hasta lograr la frecuencia cardíaca deseada.

–        Bloqueo AV: 0,5 mg vía intravenosa (5 ml), cada 3-5 minutos (máximo 3 mg)

Población pediátrica

0,02 mg/kg vía intravenosa en una dosis única (dosis máxima 0,6 mg).

Como antídoto de organofosforados (pesticidas, gases neurotóxicos), inhibidores de la colinesterasa y en caso de intoxicación por setas muscarínicas:

Vía intravenosa.

Adultos:

0,5-2 mg de sulfato de atropina (5-20 ml), puede repetirse tras 5 minutos y posteriormente cada 10-15 minutos según sea necesario, hasta la desaparición de los signos y síntomas (esta dosis puede superarse muchas veces).

Población pediátrica:

0,02 mg de sulfato de atropina/kg de peso corporal, puede repetirse varias veces hasta la desaparición de los signos y síntomas.

Ajustes de la dosis

En general, la dosis debe ajustarse en función de la respuesta y tolerancia del paciente.

Normalmente la dosis se ajusta hasta una dosis máxima total de 3 mg en los adultos y de 0,6 mg en los niños hasta que los efectos adversos son intolerables; a continuación, una ligera reducción de la dosis aumenta generalmente la dosis máxima tolerada por el paciente.

Población pediátrica

Este medicamento no es adecuado para administrar a dosis inferiores a 0,5 ml, por lo que no debe utilizarse en recién nacidos con un peso corporal inferior a 3 kg.

Dosis mayores a la toxica (colapso circulatorio, insuficiencia respiratoria, parálisis y coma.

Farmacodinamia

Bloquea competitivamente los receptores muscarínicos, en forma reversible, impidiendo que actúe la acetilcolina. La atropina solo se une a los receptores muscarínicos, pero no puede estimularlos, ya que carece de actividad intrínseca.

La atropina es un fármaco capaz de bloquear la acción del sistema parasimpático gracias a dos características farmacodinámicas:

Efectos sistémico de la Atropina

SNC

• A dosis terapéuticas produce excitación Vagal leve.
• Dosis toxicas se vuelve mas notable la excitación Vagal, (inquietud, irritabilidad, desorientación, alucinación o delirio).

Ojos

Bloquea las respuestas colinérgicas en el esfínter pupilar del iris y el musculo ciliar (Cicloplejia), que controla el cristalino, por tanto dilatan la pupila (Midriasis). Efecto persiste 72 horas.

Aparato Cardiovascular

• Bloqueo de receptores muscarínicos (M2) a nivel del nodo sinoauricular.
• Aumento de la Frecuencia cardiaca
• Aumento de la velocidad de conducción del nodo auriculoventricular.
• Dilatación de vasos sanguíneos cutáneos, “Bochorno Atropínico»

Aparato Respiratorio

• Antagoniza los receptores M1 y M3
• .Disminución de secreciones.
• Relación del musculo liso bronquial.

Tubo Digestivo

• Disminuye las secreciones salivares.
• Disminuye motilidad y el peristaltismo gástrica.
• Disminuye presión del EEI.
• Aumenta el tiempo del vaciamiento gástrico

Aparato genitourinario

• Disminuye el tono ureteral y vesical
• Retención urinaria en dosis elevadas
• Relajación del musculo detruzor de la vejiga urinaria

Contraindicación:  A una dosis elevada  produce: Hiperplasia prostática y cáncer de próstata

Glándulas sudoríparas y Temperatura

• Inhibición de las glándulas.
• Aumenta la temperatura corporal.
• Fiebre atropina.

Indicaciones de la Atropina

• Antídoto en envenenamiento por organofosforados
• Reducen las secreciones de las vías respiratorias
• Broncodilatador
• Bloqueo A-V 1er grado
• Bradicardia severa
• Antisialogogo
• Reversión del bloqueo neuromuscular (Atropina mas Neostigmina)

Contraindicaciones de la Atropina

• Glaucoma, existencia de sinequias entre iris y cristalino
• Estenosis pilórica
• Hipersensibilidad a la atropina
• Obstrucción del cuello vesical

Efectos Secundarios

• Midriasis
• Taquicardia
• Sequedad de la boca
• Hipertermia
• Hipohidrosis
• Retención urinaria
• Amnesia
• Constipación
• Parálisis
• Coma
• Muerte

Antídoto para sobredosis de anticolinérgicos

Los inhibidores de la colinesterasa aumentan indirectamente la cantidad de Acetilcolina para competir con los anticolinérgicos en el receptor muscarínico. Neostigmina, Piridostigmina, Edrofonio y Fisostigmina.

La fisostigmina: Es una amina terciaria, es liposoluble y revierte de manera eficaz la toxicidad anticolinérgica central.

Secuencia de aparición de efectos atropínicos a medida que se incrementa la dosis

• Inhibición de la secreción salival
• Disminución de las secreciones bronquiales
• Relajación del músculo liso vascular
• Efectos cardíacos
• Midriasis
• Visión borrosa
• Inhibición de la micción
• Supresión de los movimientos gastrointestinales
• Inhibición de las secreciones gástricas

Reacciones Adversas Intoxicación Atropínica

La atropina puede causar un Síndrome Anticolinérgico Periférico y un síndrome central anticolinérgico Caracterizándose  por una progresión de síntomas desde: 

• Perdida de la razón
• Alucinaciones
• Sedación
• Inconsciencia

Síndrome Anticolinérgico Periférico

• Primer grado: Xerostomía, depresión secreciones bronquiales y sudoríparas. Hipotensión (de origen ganglionar).
• Segundo grado: Midriasis, Visión borrosa (por Cicloplejia). Perturbación de la acomodación visual. Anomalías de la conducción cardíaca.
• Tercer grado: Retención urinaria. Íleo adinámico

Síndrome Anticolinérgico Central

• Primer grado: Cambios de humor, Ataxia, Alteraciones de la marcha.
• Segundo grado: Distracciones frecuentes, Déficit atencional, Alteraciones de la memoria.
• Tercer grado: Desorientación. Fabulación y Alucinaciones

Fuente: Aldrete, A. López G. Texto de Anestesiología Teórico-Práctico.   Miller, R. Anestesia, 7ma Edición, 2010, Elsevier.