Farmacocinética de los Anestésicos Locales

Para producir sus efectos, un fármaco debe tener la concentración apropiada en los sitios de acción. Dicha concentración está en función de la dosis administrada del fármaco activo (libre). La fracción libre (no unida a proteínas) también depende del grado de absorción, distribución que refleja la unión relativa a proteínas plasmáticas y tisulares, metabolismo (biotransformación) y excreción.

Farmacocinética. La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo. Es la acción del cuerpo sobre el fármaco e incluye absorción, distribución, metabolismo y excreción.

Este articulo es la continuación del contenido Características de los Anestésicos Locales y su uso en la práctica clínica, así que antes de leerlo te recomendamos revisar el texto anterior. Te dejamos su publicación aquí debajo.

Absorción. Para entrar al torrente sanguíneo, un fármaco debe ser absorbido de su sitio de administración, a menos que haya sido inyectado directamente al torrente sanguíneo. El índice y eficacia de la absorción dependen de la vía de administración. Entre las más comunes se encuentran la oral, orogingival, sublingual, rectal, intramuscular, subcutánea, inhalación, tópica, transdérmica, intravenosa y epidural.

Biodisponibilidad. Es la fracción o porcentaje del fármaco administrado que alcanza la circulación general. La biodisponibilidad se define como la unidad (100%) en el caso de administración intravenosa. Después de la administración por otras vías, generalmente la biodisponibilidad se reduce por absorción incompleta, metabolismo de primer paso y distribución en otros tejidos lo cual sucede antes de que el fármaco entre a la circulación general.

Bioequivalencia. Es la relación de las concentraciones sanguíneas de dos formulaciones del mismo fármaco. Dos fármacos son farmacéuticamente equivalentes cuando la velocidad y grado de absorción del componente activo en los dos productos no presenta diferencias significativas.

Distribución. La distribución del fármaco en diversos tejidos depende del tamaño del órgano, su circulación sanguínea, solubilidad y fijación a macromoléculas sanguíneas o a un compartimiento tisular.

La Farmacocinética de los Anestésicos Locales es dependiente de factores como:

• La Edad
• Estado cardiovascular
• Función hepática

Farmacocinética de los Anestésicos locales

Absorción

En cuanto a las propiedades farmacocinéticas de los anestésicos locales, su absorción depende tanto de la dosis, como de la concentración y de la vascularización del tejido donde se administre. Así la vía subcutánea es la que presenta menor absorción. Esta se incrementa siguiendo la siguiente pauta: ciática, plexo braquial, epidural, paracervical, intracostal, traqueal e intravenosa.

• Lugar de inyección
• Flujo sanguíneo
• Presencia de vasoconstrictores

Distribución

• Perfusión tisular
• Coeficiente partición tejido-sangre.
• Unión a proteínas

Metabolismo

El metabolismo de este grupo terapéutico estará en función, como ya se ha citado, de su estructura química (enlace tipo éster/amida) y su eliminación, en ambos casos, es mayoritariamente renal y una pequeña proporción con las heces.

Ester

  Pseudocolinesterasa plasmática

Amida

• Sistema microsomal hepático
• Los pulmones también pueden extraer de la circulación
• Metabolitos toxico como la ortotoluidina

Excreción

• Vía renal
• •Esteres
• 90% Acido p-aminobenzoico
• •Amida
• 40-60% metabolitos inactivos.

Combinación de los Anestésicos Locales

Otro de los elementos que condicionan su absorción es su asociación con un fármaco vasoconstrictor. Ciertos anestésicos locales pueden formularse combinados con epinefrina (adrenalina), vasoconstrictor que reduce la absorción sistémica del fármaco. Esta combinación es efectiva, especialmente en tejidos muy vascularizados, para alcanzar concentraciones más altas del fármaco en el lugar de administración, prolongar su efecto anestésico y a la vez disminuir los efectos adversos a nivel sistémico derivados de su administración.

Con adrenalina:

• Prolonga la duración de la anestesia
• Disminuye la toxicidad sistémica
• Aumenta la intensidad del bloqueo
• Disminuye la hemorragia quirúrgica

Con bicarbonato de sodio

• Aumenta el ph del Anestésico Local e incrementa la
• concentración de base libre no ionizada.

Usos de los Anestésicos Locales

Los anestésicos locales son fármacos que logran una pérdida de sensibilidad localizada y restringida, sin inducir una pérdida de conciencia ni del control central de las funciones vitales. Estos fármacos tienen como principal objetivo suprimir los impulsos nociceptivos, es decir, la supresión de la sensación dolorosa.

Su utilidad en la práctica clínica es amplia. Depende de la vía de administración, de la técnica anestésica utilizada y de distintas indicaciones. No existe en la actualidad ningún anestésico que reúna todos los requisitos para ser útil y seguro en cualquier situación clínica, por lo cual deberá elegirse el anestésico más adecuado para cada tipo de intervención y paciente.

Efectos generales de los anestésicos locales

Los anestésicos locales pueden interferir en la función de los órganos en los cuales existen conducción de impulso nervioso y pueden tener efectos directos sobre el sistema nervioso central y todas las formas de fibras musculares.

• Disminución del gasto cardiaco
• Hepatopatías graves
• Enfermedades del renales
• Acidosis fetal

Sistema nervioso central: En dosis pequeñas pueden tener una acción sedante y anticonvulsiva. ej.: la lidocaína controla el estado epiléptico.

Sistema cardiovascular: En el miocardio, contracción. Los anestésicos locales son estabilizadores de membrana y se comportan como antiarrítmicos y cardiológicos.

Otros efectos: Los anestésicos locales ejercen un efecto espasmolítico sobre el músculo liso gastrointestinal, vascular, bronquial, entre otros.

A continuación te presentamos datos importantes sobre los anestésicos locales

LIDOCAINA

Tiempo de latencia	1% – 2%
Peso molecular	254 d
Unión a proteínas	70%
Duración	60 min.
Pka	7,9
V ½ distribución	90 min
V ½ eliminación	120 min
Metabolismo	Hepático
Metabolitos	Monoetilglicina – xilidida 2,6-xilidida
Indicaciones	Antiarrítmico, anticonvulsivante, analgésico, estabilizador de membrana
Dosis	4-5 mg/kg – 5-7 mg/kg c/adrenalina

PRILOCAÌNA

Tiempo de latencia	10-15 min.
Peso molecular	254 d
Unión a proteínas	55%
Duración	60-12 min.
Pka	7,7
Dosis	6 mg/kg – 8mg/kg c/adrenalina
Usos	Anestesia regional endovenosa
Metabolismo	Hepático
Metabolitos	O-toluidina y 4-6 hidroxitoluidina
Toxicidad	Metahemoglobinemia

MEPIVACAINA

Tiempo de latencia	10-15min.
Concentración	0,5-2%
Peso molecular	246 d
Unión a proteínas	77.%
Duración	90-180  min.
Pka	7,6
Dosis	6 mg/kg – 8mg/kg c/adrenalina
usos	Odontología
metabolismo	hepático
toxicidad	Fetal

BUPIVACAINA

Tiempo de latencia	20-25 min.
Concentración	0.25-0.75%
Unión a proteínas	88%
Duración	160-180 min.
Pka	8.1
Dosis	0.25mg/kg
Usos	Anestesia regional
Metabolismo	Hepático
Metabolitos	4-hidroxibupivacaina y desbibupivacaina
Toxicidad	Cardiotoxica

ETIDOCAINA

Concentracion	0.5-1.5%
Unión a proteínas	94%
Duración	180 min.
Pka	7,74
Dosis	30mg
Usos	BPD y bloqueos periféricos
Metabolismo	Hepático
Metabolitos	Xilidinas

ROPIVACAINA

Tiempo de latencia	10-15 min.
Peso molecular	254 d
Unión a proteínas	88-95%
Duración	160-290 min.
Pka	8,1
Dosis	2-3 mg/kg
usos	Bloqueo de plexo, BPD y analgesia obst.
metabolismo	hepático

LEVOBUPIVACAINA

Unión a proteínas	97%
Duración	20-30 min.
Pka	8,1
Dosis	1,5-2 mg/kg
usos	Bloqueo de plexo, BPD y analgesia obst.
metabolismo	hepático