Fentanil: analgésico opioide sintético mas potente que la morfina

¿Qué es el fentanilo?

Es un opioide agonista muy liposoluble, su potencia analgésica es aproximadamente 100 veces superior a la de la morfina. Es de acción corta. Al igual que sus derivados (alfentanilo, sufentanilo y remifentanilo) son de uso casi exclusivo en anestesia y unidades de cuidados críticos por su potente capacidad para ocasionar depresión respiratoria.

Por vía intravenosa, el comienzo de la analgesia se producto a los 10-15 minutos y el efecto máximo se alcanza alrededor de los 30 minutos.

El empleo de altas dosis de fentanilo tiene una gran cardioestabilidad y bloque de la respuesta endrocrino-metabolica a la agresión quirúrgica. Por estos motivos fue durante décadas muy popular en la anestesia para cirugías cardiaca y pacientes de alto riesgo quirúrgico.

Con posterioridad, la posibilidad de despertar intraoperatorio y los largos tiempos de ventilación mecánica postoperatoria, entre otros inconvenientes, han desplazado la anestesia basada en fentanilo.

Farmacología y farmacodinamia

La absorción oral es rápida y eficaz; al ser altamente lipofílico atraviesa rápidamente la mucosa, alcanzando la circulación sistémica y evitando el fenómeno del primer paso hepático. La biodisponibilidad es del 50%, porque parte del fármaco es deglutido.

El alivio del dolor se produce en 10-15 minutos, con efecto máximo a los 20, y la absorción digestiva hace que se prolongue el efecto del fármaco durante 3-5 horas, dependiendo de la dosis.

Cuando la administración es vía epidural, debido a su alta liposubilidad, tiene un comienzo de acción rápido (10-15minutos) y un tiempo de analgesia de 4-6 horas, dependiendo de la dosis.

La metabolización es hepática en un 90%, produciéndose el citocromo P450 en forma de derivado inactivo (norfentanilo). La eliminación de los metabolitos inactivos es renal. Solo en un 7% se elimina por orina sin alterar.

Debido a su lipofilia, en dosis repetidas tiende a acumularse en el tejido graso, por lo que su vida media de eliminación se ve alargada en estos casos, pudiéndose producir remorfinizacion en los pacientes, con aparición de depresión respiratoria, apnea, rigidez torácica y cierre de la glotis.

El parche transdérmico de fentanilo permite su aplicación sistémica continua a través de la piel intacta. La cantidad de fentanilo liberada es proporcional al área de superficie, estando disponible en varios tamaños. Después de su aplicación transcurren varias horas hasta que aparecen sus efectos clínicos.

El tiempo desde la aplicación hasta alcanzar la concentración sérica mínima y máxima eficaz es de 1,2-40 horas y de 12 a 48 horas, respectivamente. El estado de equilibrio se establece al tercer día de su aplicación y puede mantenerse tanto como se renueven los parches. La semivida de eliminación es de aproximadamente 13 a 25 horas.

Su lenta farmacocinética y la gran variabilidad interindividual, junto con una alta frecuencia de depresión respiratoria, desaconsejan su uso en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio.

Esta considerado como una buena alternativa a la morfina oral, presentando unos efectos secundarios muy similares a otros opioides, aunque se apunta a una menor incidencia de síntomas digestivos en comparación a la morfina oral. Se presenta para su uso oral CFTO (citrato fentanilo transmucoso oral), parches transdérmicos, intravenoso, intramuscular, epidural y espinal.