Farmacocinética y Metabolismo de la Succinilcolina

En la publicación anterior hablamos sobre la succinilcolina. Este articulo es la continuación en Relacion a su farmacocinética y metabolismo.

Farmacocinética

La farmacocinética precisa de la succinilcolina es difícil de determinar, debido a problemas técnicos derivados de su degradación plasmática. La succinilcolina es degradada a nivel plasmático mediante hidrolisis enzimática. Su corta duración de acción se debe a la gran velocidad con que se realiza la hidrolisis y secundariamente a redistribución.

El relajante después de ser administrado por vía endovenosa en pacientes con actividad normal de CP, sufre una rápida disminución de las concentraciones plasmáticas, segun una cinética de orden 1. Este rápido descenso esta relacionado además de la hidrolisis plasmática, a una rápida distribución en todo el organismo, de modo que solo una mínima porción administrada alcanza la unión neuromuscular. La vida media de eliminación es de 2 y 4 minutos. No hay paso a la barrera placentaria ni hematoencefálica, pues la succinilcolina esta altamente ionizada a pH plasmático. El estudio farmacocinético/farmacodinámica mas reciente demuestra una vida media de eliminación de 47 segundos.

La constante de eliminación es de entre 0.14 y 0.20 min, de lo que se deduce que al duplicar la dosis administrada, el efecto se prolonga en un valor similar a la vida media de eliminación (3.5 minutos). La constante de eliminación es mucho mayor e nel recién nacido que en el adulto, de modo que resulta en una vida media de entre 1.7 y 1.8 minutos. La mayoría de los estudios están de acuerdo en que el volumen de distribución de la succinilcolina es similar al resto de los relajantes musculares, no excediendo en condiciones normales al volumen del liquido extracelular: 20 % del peso corporal.

Metabolismo

A diferencia de la acetilcolina, la succinilcolina no es hidrolizada por una enzima presente en la unión neuromuscular como la acetilcolinesterasa, sino por una esterasa que se encuentra en el plasma y en el hígado: la colinesterasa plasmática (CP). El proceso de hidrolisis es mucho mas lento que el de la acetilcolina y colina, y la segunda etapa produce acido succínico y colina. La primera etapa es 6 o 7 veces mas rápida que la segunda. La succinilmonocolina tiene aproximadamente la cuadragésima parte de la potencia del bloqueo de la succinilcolina y la colina tiene solo la centésima parte. Los metabolitos no tienen efecto toxico.

La hidrolisis de la succinilcolina tiene una velocidad máxima de 74 U/litro. En cambio, la velocidad de hidrolisis del mivacurio, el único BNMND que se metaboliza fundamentalmente por la acción de la CP, es solo alrededor de un 80% de la succinilcolina. En pacientes con baja actividad de CP o con bajo nivel plasmático de la enzima, la duración de acción de la succinilcolina estará prolongada.

La hidrolisis enzimática es un proceso exponencial de primer orden, dependiendo de la concentración de sustrato: después de un minuto de ser administrada se ha hidrolizado el 70%, después de 3 minutos el 80% y después de 5 minutos el 92%. Mas del 90% de la succinilcolina se metaboliza antes de alcanzar la placa motora; esto indica que solo una pequeña proporción del total inyectado basta para producir su efecto relajante. El metabolismo en el hombre es aproximadamente un 35% mas rápido que en la mujer, y se hace mas lento con la edad.

La succinilcolina tiene otras vías de eliminación alternativas mas lentas: un proceso de hidrolisis alcalina no enzimática a una velocidad mucho mas lenta (5% por hora), eliminación renal (menos del 2% por hora), y redistribución. Estas vías alternativas en conjunto contribuyen muy poco en su eliminación en pacientes con niveles y actividad de CP normales, pero pasan a tener importancia en pacientes con niveles y/o actividad de CP disminuidas.